Dans un pays comme l'Italie qui produit du vin depuis près de 3500 ans, le Brunello di Montalcino peut être considéré comme une invention récente. Ce n'est pas en effet un vin fait en hommage aux traditions locales mais le résultat d'études d'un seul vigneron, Ferruccio Biondi-Santi. Autour de 1870, Ferruccio Biondi-Santi a commencé de planter dans ses vignobles un clone du cépage Sangiovese, connu sous le nom de Brunello. Le jeune viticulteur avait remarqué qu'une variété du cépage Sangiovese, appelée Grosso pour le distinguer de la race originaire de la région du Chianti et qui produisait des grains plus petits, était plus résistante aux attaques du phylloxera qui ravageait alors les vignobles du district. Finalement, Biondi-Santi replanta complètement ses vignobles et fut très rapidement prêt à produire un vin très satisfaisant issu d'un cépage unique.